中山大学Biomaterials：Zr⁴⁺基纳米酶通过降解cfDNA/NETs破坏神经-免疫串扰——治疗气道炎症性疾病的新策略

背景：气道炎症性疾病如慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘全球高发，常对糖皮质激素产生抵抗。中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的积累是难治性气道疾病的关键驱动因素，但其如何影响神经-免疫串扰尚不明确。现有清除cfDNA/NETs的策略存在吸附容量有限、易被竞争性聚阴离子置换以及毒性风险等局限性。研究目的：中山大学研究团队旨在开发一种基于高价位金属离子Zr⁴⁺与有机配体配位的纳米酶，通过催化降解cfDNA/NETs，破坏神经-免疫放大环路，为气道炎症性疾病提供新治疗策略。结论：研究通过系统筛选，发现Zr⁴⁺基纳米酶具有优异的DNase模拟活性，能催化降解cfDNA/NETs且不受肝素干扰。在OVA和LPS诱导的小鼠气道炎症模型中，鼻内给予Zr⁴⁺基纳米酶显著降低了炎症组织中的cfDNA/NETs水平，减少了炎症细胞浸润，并减轻了气道高反应性。更重要的是，该策略通过降解NETs，减弱了气道的神经肽释放，阻断了NETs驱动的神经-免疫放大环路，提供了双重精准治疗机制。