Nat Commun | 杨李/Erfei Bi/徐成冉团队揭示肝细胞极性与胆小管发育再生调控新机制

本研究探讨肝细胞极性与胆小管发育再生的调控机制。背景方面，肝脏功能依赖于肝细胞的极性结构，相邻肝细胞顶端膜形成胆小管，基底侧面向肝窦，但发育过程中细胞分裂、极性建立与胆小管扩展的耦合机制缺乏体内证据。研究目的旨在揭示极性蛋白PAR3如何协调肝细胞增殖、胆小管延伸、功能成熟与再生。通过小鼠和人类胚胎肝脏模型，结合免疫荧光、单细胞转录组等方法，发现PAR3通过限制ERK/MAPK信号活性，调控胆小管延伸和肝细胞成熟；缺失PAR3导致胆小管缩短、成熟延迟和异常增殖。结论表明，PAR3通过紧密连接复合体限制ERK/MAPK信号，协调肝脏结构组装与功能成熟，该机制在人类肝脏中保守，且对再生过程至关重要。研究为代谢性肝病和肝脏类器官构建提供新思路。