Mol Cell | 张佩景团队合作揭示核内cGAS稳定β-catenin，驱动三阴性乳腺癌转移

本文探讨了cGAS在三阴性乳腺癌转移中的非经典功能。背景：cGAS作为经典胞质DNA感受器，通过STING激活免疫反应，但其在肿瘤发生中的亚细胞定位依赖性功能尚不明确。研究目的：阐明核内cGAS如何以不依赖STING的方式促进三阴性乳腺癌转移。结论：研究发现PKCα磷酸化cGAS Ser120位点，促使其进入细胞核；核内cGAS通过阻断E3泛素连接酶TRIM33对β-catenin的泛素化降解，稳定β-catenin并激活Wnt/β-catenin信号通路，驱动肿瘤转移。研究者进一步设计靶向cGAS Ser120磷酸化的拮抗肽，在体内显著抑制肿瘤转移，为三阴性乳腺癌转移干预提供了新策略。这些发现重新定义了cGAS在肿瘤中的功能，揭示了“PKCα-cGAS-TRIM33-β-catenin”这一新的促转移信号轴。