Adv Sci | 南京大学郭保生、蒋青课题组：衰老进程中萎缩骨骼肌抑制骨形成的新机制

背景：随着年龄增长，肌肉萎缩与骨质疏松常共同发生，传统观点认为肌肉主要通过力学刺激影响骨骼，但近年发现肌肉作为内分泌器官可分泌“肌肉因子”调控其他器官。然而，衰老进程中肌肉如何通过分子机制“指挥”骨骼导致骨量丢失尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探索衰老进程中萎缩骨骼肌是否通过释放携带特定微小RNA的细胞外囊泡，远程抑制骨形成、加剧骨质疏松，并揭示其具体分子机制。结论：研究首次证实，衰老萎缩骨骼肌释放大量携带miR-125a-5p的细胞外囊泡，经血液循环被成骨细胞摄取。miR-125a-5p靶向抑制Sirt7 mRNA表达，进而解除对Sp7启动子的去乙酰化抑制，导致Sp7转录受阻，最终抑制成骨细胞分化和骨形成。通过肌肉特异性调控miR-125a-5p可逆转骨量流失和肌肉萎缩。该研究揭示了“衰老肌肉-骨骼”内分泌调控新轴线，为同时干预少肌症和骨质疏松提供了潜在治疗靶点。