Aging Cell丨老年小鼠脑中FGF21和乳酸穿梭的因果联系研究

该研究探讨了成纤维细胞生长因子21（FGF21）是否通过加速大脑乳酸穿梭和利用来改善老年小鼠的学习记忆能力，并揭示其作用机制。研究背景基于衰老过程中认知功能下降与脑能量代谢紊乱的关联。研究目的为验证FGF21对衰老相关认知障碍的保护作用及其分子机制。结论表明，在自然衰老小鼠模型中，FGF21表达升高且乳酸穿梭加速；外源性FGF21给药通过PI3K-mTOR信号通路上调细胞膜上单羧酸转运体2（MCT2）的表达，从而加速乳酸摄取和利用，减少细胞外乳酸蓄积。乳酸蓄积会通过HCA1受体抑制PKA-CREB和MAPK通路，阻碍即早基因Arc和c-Fos转录，加剧认知损伤。FGF21通过改善脑能量代谢、减轻氧化应激和神经元凋亡，显著提升小鼠学习记忆能力，为衰老相关认知障碍提供了新的治疗靶点。