Aging Cell丨揭示丙酮酸脱氢酶是抗衰老的强力靶点

本文基于Aging Cell发表的研究，探讨了细胞衰老的机制及抗衰老靶点。背景方面，细胞衰老是机体衰老和衰老相关疾病（如肿瘤）的根本原因，现有衰老细胞清除药物（senolytics）因靶点特异性不足，存在副作用大和清除效率低的问题。研究目的旨在通过揭示衰老细胞的独特蛋白特征，寻找更有效的抗衰老靶点。哈尔滨医科大学团队利用电离辐射诱导衰老的成纤维细胞，通过定量蛋白组学分析发现178种丰度显著变化的蛋白，并验证低水平糖代谢和低丰度分子伴侣家族是衰老细胞的主要特征。结论表明，抑制丙酮酸脱氢酶（PDHA）、谷氨酰胺分解酶（GLS1）或分子伴侣Hsp90活性可选择性杀伤衰老细胞，且PDHA抑制剂与Hsp90抑制剂联用显著提升清除效率并改善衰老小鼠的身体机能。该研究揭示了丙酮酸脱氢酶作为强力抗衰老靶点的潜力，为新型抗衰老药物及衰老相关疾病治疗提供了理论依据。