Nat Commun | 破解脂肪酸“双键奥秘”：脂肪酸异构体如何塑造特异性S-酰化网络与生物学功能

蛋白质S-酰化是一种由zDHHC家族酶介导的重要翻译后修饰，但脂肪酸的精细结构（如双键位置）与修饰特异性之间的关系尚不明确。武汉大学陈素明团队在Nature Communications发表研究，开发了以酶为中心的化学蛋白质组学策略，利用脂肪酸双键位置异构体探针（Δ6、Δ9、Δ11）并结合高分辨质谱，系统揭示了zDHHC酶对脂肪酸异构体的选择偏好。研究发现，不同异构体显著重塑蛋白脂化谱，Δ6异构体特异性修饰ACOT8等脂肪酸β氧化关键酶，促进DBP表达和H2O2生成，提升过氧脂质体β-氧化水平，而Δ9和Δ11异构体则无此效应。进一步通过自酰化中间体捕获和结构建模，发现zDHHC酶通过脂肪酸异构体的空间构象差异实现精准识别，如Δ6与S29等残基形成稳定接触。该研究首次从分子层面阐明脂肪酸双键位置异构决定S-酰化特异性的机制，为理解脂质代谢调控和开发精准靶向策略提供了新见解。