Cell | 吸烟促癌的全新非突变机制——伤害感受神经促进肺腺癌进展

背景：肺癌中神经调控机制研究滞后，肺腺癌肿瘤微环境内神经功能尚不清晰，而伤害感受痛觉神经可响应外界刺激并介导肺部免疫应答，可能参与肺腺癌进展。研究目的：阐明肺腺癌是否特异性激活痛觉神经，以及该类神经是否通过神经-免疫互作调控肿瘤进展。结论：本研究发现，吸烟通过激活NaV1.8+伤害感受神经释放CGRP，靶向Ramp1高表达巨噬细胞，阻断其向TNF-α阳性LTi巨噬细胞分化，抑制TNF-α分泌，从而扼杀三级淋巴结构形成的启动信号，导致肿瘤内TLS减少、免疫逃逸和肺癌进展。这揭示了吸烟不依赖基因突变的促癌新机制。干预痛觉神经或使用CGRP受体拮抗剂可显著重塑免疫微环境，增加TLS形成，增强抗肿瘤免疫，并将“免疫冷肿瘤”逆转为“免疫热肿瘤”，增敏PD-1免疫治疗，尤其为吸烟相关肺腺癌提供了新治疗策略。