上海交大ACS Nano：纳米组装体重塑肿瘤源性外泌体免疫，改善局部和全身免疫抑制用于癌症免疫治疗

本文基于肿瘤源性外泌体在局部免疫抑制和全身性免疫耗竭中的关键作用，提出了一种选择性调控外泌体表型的优化策略。研究目的是开发一种基于透明质酸的纳米组装体（TEXT），通过共递送双胍类药物和钌基光敏剂，实现对肿瘤源性外泌体的“定性重编程”和“定量增强”。背景方面，当前癌症免疫治疗主要集中于逆转肿瘤微环境内的免疫抑制，但忽视了全身性免疫耗竭，导致临床疗效有限。结论显示，TEXT通过双胍类药物激活AMPK通路抑制Yap1，下调外泌体中PD-L1、TGF-β等免疫抑制分子，将其转化为免疫促进表型，并在激光照射下通过光动力疗法增强高免疫原性外泌体的释放。这些重编程的外泌体靶向脾脏、淋巴结等免疫器官，激活cGAS-STING通路，促进树突状细胞成熟、逆转T细胞耗竭，同时重塑局部和全身免疫环境。在乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，TEXT作为单一疗法显著抑制肿瘤生长，诱导远隔效应和长期免疫记忆，为外泌体导向的癌症免疫治疗提供了新策略。