全新免疫调节细胞，登上Nature！

本文背景在于炎症性肠病（IBD）是一种慢性、进行性的胃肠道炎症性疾病，全球发病率持续上升，但发病机制尚未完全阐明，现有治疗效果有限。研究目的是探索GPR15在IBD发病中的具体角色及其介导的免疫调控机制。研究团队通过全外显子测序发现GPR15基因有害变异是早发性IBD的致病原因。进一步研究表明，GPR15并非此前认为的HIV辅助受体，而是新型调节性CD8+ T细胞（命名为CD8+ TIGR）的标记物和归巢受体。这些细胞通过FasL和TWEAK信号通路杀死活化的炎症性巨噬细胞，从而控制肠道炎症。关键发现包括：GPR15突变导致CD8+ TIGR细胞肠道归巢缺陷；该细胞群在健康人肠道中发挥免疫调节作用，在患者中完全缺失；GPR15基因敲除小鼠结肠炎加重且伴随巨噬细胞积聚。结论是本研究首次揭示GPR15/GPR15L引导的CD8+ TIGR细胞通过杀死炎症性巨噬细胞控制肠道炎症，为IBD治疗提供了全新的靶向策略。