Cell Death & Differ | 同济大学李进等团队发现双靶点抑制剂K-13“破防”，协同多西他赛增效并触发铁死亡

本研究聚焦于胃癌化疗耐药性这一临床挑战。背景上，多西他赛是胃癌标准二线化疗药物，但其疗效常因耐药性而受限。研究目的旨在探索一种新型双靶点抑制剂K-13，以克服多西他赛耐药并增强其治疗效果。结论表明，K-13作为DDR1/VEGFR2双重抑制剂，与多西他赛联合使用时展现出显著协同抗肿瘤效应。机制上，该联合疗法通过抑制RRM2，阻断AKT/mTOR通路，从而逆转耐药性并诱导铁死亡，表现为线粒体改变、脂质活性氧积累等特征。该发现在多种临床前模型（包括细胞系、患者来源类器官及异种移植模型）中得到验证。目前，一项评估该联合方案的Ib/II期临床试验正在进行中，并已观察到部分缓解病例。本研究首次揭示了K-13与多西他赛通过RRM2介导的铁死亡产生协同作用，为晚期胃癌患者提供了新的治疗策略。