NCB | 谁在指挥衰老的免疫细胞“叛变”？四川大学张惠媛/胡洪波/戴伦治发现炎症下达的H3K23ac表观遗传指令

本研究探讨了造血干细胞（HSC）衰老导致免疫系统功能衰退的机制。背景方面，衰老会损害HSC功能，引发髓系和巨核细胞过度生成、淋巴细胞减少，进而导致免疫衰退和慢性炎症，但其潜在机制不明。研究目的在于揭示驱动这一谱系失衡的关键分子机制。结论中，作者发现一个特定的Meg3+ HSC亚群在衰老过程中显著扩增，并通过多组学分析证实，炎症信号通过p65/RELA-KAT6A轴升高了衰老HSC中组蛋白修饰H3K23ac的乙酰化水平。该修饰进一步招募阅读蛋白TRIM24，增强转录因子PU.1的活性，从而促进巨核细胞和髓系细胞的过度生成。通过药物干扰H3K23ac与TRIM24的相互作用，可以有效逆转这一谱系偏移，并降低衰老相关炎症表型，为逆转免疫衰老提供了潜在治疗靶点。