上海交通大学「国家级人才」申涛 /厦门大学李代曦Nature Synthesis | 首次实现光电催化脱羧邻位双官能团化！

脂肪族羧酸在自然界中广泛存在，但将其脱羧与相邻C-H键活化相结合实现邻位双官能团化一直是有机合成中的挑战。本研究旨在开发一种无需化学计量氧化剂或还原剂的脱羧邻位二氯化方法，以1,2-二氯乙烷同时作为溶剂和氯源，通过光电催化协同作用，首次实现了从脂肪族羧酸直接合成邻位二氯化物。该方法具有优异的区域选择性和立体选择性（非对映选择性>20:1），适用于一级和二级脂肪族羧酸，并成功应用于氨基酸、药物分子（如布洛芬衍生物）和天然产物（如胆汁酸）的后期修饰。克级规模合成（60%收率，1.2克产物）和市售肥皂的直接转化证明了其良好的实用性。机理研究表明，反应通过光催化脱氢脱羧烯化形成烯烃中间体，随后进行电化学邻位氯化，实现了温和条件下的高效转化。该策略为可再生羧酸资源的高值化利用提供了新途径，扩展了可及化学空间。