纳呋拉啡：打开顽固瘙痒治疗新大门，κ阿片受体激动剂中的“止痒实力派”

本文介绍了中国科学院上海药物研究所等团队开展的一项动物实验研究。研究背景是κ阿片受体（KOR）激动剂具有止痒作用，但目前临床常用的两种KOR激动剂——纳呋拉啡（中枢型）与地非法林（外周型）在瘙痒中的作用机制尚不明确。研究目的旨在比较二者对组胺诱导的急性瘙痒及咪喹莫特诱导的银屑病相关慢性瘙痒的止痒效果，并探讨中枢KOR在其中的作用。研究选用雄性C57BL/6J小鼠建立两种瘙痒模型，通过腹腔注射纳呋拉啡或尾静脉注射地非法林，记录抓挠行为并计算半数有效剂量（ED50），同时采用脑室内注射KOR拮抗剂nor-BNI进行机制探讨。结果显示，纳呋拉啡的止痒效力显著强于地非法林：在急性瘙痒模型中是后者的约5倍，在慢性模型中约8倍。机制研究发现，脑室注射nor-BNI几乎完全阻断纳呋拉啡的止痒作用，而仅部分减弱地非法林的作用，表明纳呋拉啡主要依赖中枢KOR发挥作用，而地非法林同时涉及中枢和外周KOR。结论：纳呋拉啡在顽固性瘙痒治疗中展现出更强效的潜力，为临床选择提供了科学依据。