「国家杰青」刘心元领衔！南方科技大学顾强帅重磅Nature Synthesis丨铜催化不对称自由基烷基化合成硫手性亚砜亚胺！

硫手性中心在天然产物、药物、农药及手性功能材料中具有重要应用价值，但直接利用未活化C(sp³)-H键进行对映选择性S-烷基化构建此类中心面临键解离能高、自由基活性高导致立体控制困难等挑战。本研究开发了一种铜催化的不对称自由基S-C交叉偶联反应，通过氢原子转移（HAT）与顺序立体识别和手性转移策略，有效规避了高活性烷基自由基对立体控制的干扰，实现了未活化C(sp³)-H键的直接对映选择性烷基化。研究建立了光诱导（叔丁氧自由基介导）和热条件（芳基自由基介导）两种互补催化体系，分别适用于未活化仲烷基和α-功能化C-H键，成功合成了多种硫手性亚砜亚胺，对映选择性高达99% e.e.，底物范围广泛。该方法还成功应用于利多卡因、丙磺舒衍生物等复杂药物分子的后期功能化，并通过克级反应及立体特异性衍生化证明了其实用性。