Adv Sci：郑颂国团队揭示类风湿关节炎免疫治疗新靶点：靶向“铁死亡-TXK轴”恢复调节T细胞功能

本文研究了类风湿关节炎患者滑膜微环境中铁代谢紊乱如何导致调节性T细胞功能失灵。研究背景：RA患者滑膜Treg细胞数量未减少但功能丧失，机制不明。研究目的：揭示滑膜铁过载如何影响Treg细胞功能，寻找新治疗靶点。结论：研究发现RA滑膜中过量铁离子诱导Treg发生铁死亡，导致线粒体电子传递链崩溃、能量衰竭。线粒体损伤产生的活性氧激活TXK激酶，进而磷酸化STAT3和PLCy1，使Treg转化为促炎性Th17样细胞。靶向治疗方面，注射铜蓝蛋白降低滑膜铁或使用TXK抑制剂均可恢复Treg功能，抑制关节炎进展。