Adv Sci：复旦大学孙云帆等团队发现两种免疫细胞“勾结”抑制攻击，并找到瓦解它们的方法

肝细胞癌术后高复发率是临床难题，现有免疫疗法疗效有限。该研究对原发及早期复发肝细胞癌样本进行单细胞RNA测序，发现复发肿瘤中一种名为调节性成熟树突状细胞（mregDCs）的亚群显著富集。机制上，mregDCs通过CCL20-CCR6轴招募CD161⁺CD8⁺T细胞，后者分泌TNF-α经TNFR2激活非经典NF-κB通路，进一步促进mregDC分化，形成免疫抑制正反馈环路。此外，mregDCs与FCN1⁺单核细胞样髓系抑制细胞存在强相互作用。动物模型显示，联合阻断TNFR2与PD-L1可有效降低肿瘤负荷，疗效优于单药治疗。该研究揭示了复发HCC中mregDC介导的免疫抑制网络，提出TNFR2作为髓系靶向免疫治疗新靶点。