Adv Sci丨郑颂国团队揭示类风湿关节炎免疫治疗新靶点：靶向“铁死亡-TXK轴”恢复调节T细胞功能

本文围绕类风湿关节炎（RA）中调节性T细胞（Treg）功能失调的机制展开研究。背景方面，RA患者滑膜Treg细胞数量虽未减少但功能丧失，且滑膜存在铁代谢紊乱，其与Treg功能异常的关系未知。研究目的是揭示铁代谢紊乱如何导致Treg功能耗竭并寻找新治疗靶点。结论发现，RA滑膜铁过载诱发Treg发生铁死亡，进而导致线粒体电子传递链崩溃和能量衰竭。铁死亡产生的线粒体活性氧激活关键分子TXK，后者磷酸化STAT3和PLCy1，促使Treg由抑炎向促炎转化，最终加剧关节炎。研究还验证了通过降低铁水平或抑制TXK可恢复Treg功能，为RA免疫治疗提供了新靶点。