Autophagy | 崔鸣团队/卢广团队揭示PRKN通过降解IMMT促进心肌细胞铁死亡加重缺血再灌注损伤的新机制

本文主要研究急性心肌梗死再灌注治疗中缺血再灌注损伤(MIRI)的机制。背景是再灌注策略虽能挽救缺血心肌，但会诱发MIRI，加剧心肌细胞死亡。研究目的是探究E3泛素连接酶PRKN在MIRI中调控心肌细胞死亡的具体分子机制。结论是PRKN通过介导线粒体内膜蛋白IMMT的K48连接泛素化修饰，促进其经蛋白酶体降解，破坏线粒体嵴结构；进而通过RAB7介导的线粒体-溶酶体接触，触发GPX4的溶酶体降解，导致心肌细胞铁死亡，加重心肌损伤。该研究揭示了PRKN-IMMT-GPX4信号轴在MIRI中的关键作用，为治疗提供了新靶点。