Autophagy | 柴进、路嘉宏团队揭示黏着斑激酶抑制剂诱导胰腺癌细胞保护性自噬新机制

本文研究背景是自噬在肿瘤发生发展中具有“双刃剑”作用，晚期肿瘤常依赖自噬维持生存，而现有自噬调控机制主要基于经典激酶通路（如MTOR、AMPK），尚不完整。研究目的在于探索黏着斑激酶抑制剂（FAKi）诱导胰腺癌细胞自噬的新机制，并评估其联合自噬抑制剂的治疗效果。结论发现，FAKi通过非经典的PTK2/FAK-TMED9-ERES/ERGIC轴激活保护性自噬，该过程不依赖经典MTOR/AMPK通路；磷酸化组学显示FAKi抑制SEC16磷酸化，TMED9是关键调控蛋白。体内外实验证实，FAKi激活的自噬具有保护作用，联合自噬抑制剂可显著增强胰腺癌细胞死亡和抑制肿瘤生长。该研究为胰腺癌治疗提供了靶向FAK联合自噬抑制的新策略。