Nucleic Acids Res | 郭翔团队发现ASF1B通过调控H3.3核小体建立与富集促进红细胞生成

本文研究了组蛋白伴侣ASF1B在哺乳动物红细胞生成中的作用。背景方面，组蛋白变体H3.3是活性染色质标志，其沉积依赖特定伴侣，但经典伴侣HIRA在胚胎红系发育中作用有限，提示存在其他关键调控因子。研究目的为探究ASF1B是否参与胚胎红系发育中H3.3的沉积及其分子机制。结果显示，ASF1B在胚胎肝脏高表达，其缺失导致胎肝红系发育受损。机制上，ASF1B通过与染色质重塑复合物SWI/SNF核心ATP酶BRG1互作，促进H3.3和H3K27ac在红系关键基因启动子/增强子区域富集，维持染色质可及性，激活基因表达。结论：ASF1B通过招募BRG1调控H3.3核小体建立与富集，是红系生成的关键因子；其缺失解除对胚胎/胎儿珠蛋白基因的抑制，为β-血红蛋白病提供潜在治疗靶点。