Cell：李丹/刘聪/王坚合作发现多系统萎缩症的精准诊断标志物，开启液体活检神经退行性疾病新篇章

多系统萎缩症（MSA）是一种罕见且致命的神经退行性疾病，常与帕金森病等混淆，缺乏特异性诊断标志物。本研究由上海交通大学李丹教授、中国科学院上海有机化学研究所刘聪研究员、复旦大学附属华山医院王坚教授合作，在Cell上发表论文，发现TPPP/p25蛋白可作为脑脊液中MSA的特异性诊断生物标志物。研究揭示了TPPP/p25淀粉样聚集的分子机制：其核心区域易发生错误折叠，而两端区域起保护作用；疾病相关突变如A119V会破坏此保护，导致聚集。团队基于此开发了种子扩增检测法，能高灵敏度检测脑脊液中的TPPP/p25淀粉样种子，从而精准区分MSA与帕金森病等其他神经退行性疾病。临床验证显示，该方法区分MSA与帕金森病的灵敏度达96.4%，特异性达90.9%。该研究为MSA的精准诊断提供了新工具，有望降低误诊率，助力早期诊断和药物研发。