Adv Sci丨姚晨成/李铮/陈浩团队构建基于病因学生精障碍治疗新技术，睾丸递送mRNA-LNP成功挽救“阻滞型”生精

男性不育是重要的生殖健康问题，其中“阻滞型”生精障碍主要由遗传因素导致，临床表现为非梗阻性无精子症，现有治疗方法效果甚微。研究背景是临床亟需开发安全、通用且有效的治疗策略。研究目的为构建一种靶向睾丸精母细胞的mRNA-脂质纳米颗粒（LNP）治疗平台，通过蛋白替代疗法恢复生精功能。研究团队鉴定出一种可优先靶向精母细胞并持续表达超过一周的LNP配方（公济LNP），并在Msh5点突变和Maps敲除两种不同基因变异导致生精障碍的小鼠模型中，通过睾丸网显微注射mRNA-LNP，成功挽救了精子发生，使小鼠顺利生育子代。结论表明，该mRNA-LNP递送平台具有广谱有效性，且未发现外源基因整合、无明显组织损伤和炎症反应，证实了良好的遗传与全身安全性。该研究为遗传变异所致“阻滞型”生精障碍提供了基于病因学的精准治疗新方案，具有重要的临床转化前景。