Adv Sci | 南方医科大学赵新元等团队发现癌细胞的“耐药导航仪”：OCIAD2引导关键蛋白入驻“生存特区”，导致化疗失效

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六大高发恶性肿瘤，基于顺铂的化疗是其主要治疗手段，但化疗耐药严重影响疗效。2026年2月8日，南方医科大学赵新元、崔力及中山大学孙文娟团队在《Advanced Science》发表研究，揭示了OCIAD2在HNSCC化疗耐药中的核心调控机制。研究背景方面，顺铂耐药是HNSCC复发和预后不良的主要原因，但其分子机制尚不清楚。研究目的旨在阐明OCIAD2如何调控顺铂耐药。结论显示，OCIAD2在耐药肿瘤中显著上调，它不通过转录调控，而是通过直接结合SNX17，增强SNX17与整合素β1的相互作用，促进整合素β1在质膜富含脂筏区域的循环利用，从而稳定其蛋白表达并避免溶酶体降解。这维持了FAK–PI3K–AKT–mTOR信号通路的持续激活，赋予肿瘤细胞对顺铂的抵抗力。在临床前模型中，抑制OCIAD2可显著提高顺铂的治疗敏感性。该研究揭示了一种依赖蛋白转运的耐药新机制，提示OCIAD2是逆转HNSCC化疗耐药的新型治疗靶点。