Adv Sci | 苏州大学储剑虹/吴德沛等开发用于多发性骨髓瘤的潜在治疗新策略

本研究针对多发性骨髓瘤（MM）这一目前仍无法治愈的血液系统恶性肿瘤，旨在探索新的治疗靶点。研究发现PRKCN是一个受超级增强子调控的基因，在MM中高表达且与不良预后相关。PRKCN可由NF-κB信号通路转录激活，并通过激活mTORC1/C2通路维持IRF4表达，形成IRF4-PRKCN正反馈环路，促进细胞增殖和耐药。重要的是，PRKCN对mTOR-IRF4轴的调控不依赖其经典激酶活性，但需要活化环磷酸化。此外，沉默PRKCN可激活干扰素信号并增强细胞对干扰素的敏感性。使用口服生物可利用的PRKCN抑制剂CRT0066101在体外和体内模型中均表现出显著抗MM疗效。结论：本研究阐明了PRKCN作为连接异常NF-κB信号与mTOR-IRF4轴的关键分子，为临床上靶向PRKCN治疗多发性骨髓瘤提供了理论依据。