Adv Sci丨姬峻芳实验室揭示circRSU1通过激活hnRNPA1/HIF-1a信号轴，促进原发性肝癌的恶性与干性特征

背景：肝细胞癌（HCC）是一种异质性高、致死率高的恶性肿瘤，患者五年生存率不足20%。肿瘤干细胞（CSCs）的存在是导致肝癌恶性进展及维持干性特征的关键原因，而环状RNA（circRNAs）广泛参与多种信号通路调控，在肿瘤中发挥重要作用。研究目的：本研究旨在筛选并鉴定在促进肝癌恶性进展与干性特征中具有关键作用的环状RNA，并阐明其分子机制。结论：研究发现circRSU1是肝癌中关键的促癌环状RNA，在病人肝癌组织中表达显著高于癌旁组织。circRSU1通过结合并稳定hnRNPA1蛋白，减少其泛素化降解，增强hnRNPA1与HIF1A mRNA IRES区域的相互作用，促进HIF1α的翻译表达。升高的HIF1α进一步富集CD24阳性的肝肿瘤干细胞群体，从而促进肝癌的恶性进展。本研究揭示了circRSU1/hnRNPA1/HIF-1α/CD24信号轴在肝癌恶性进展及干性维持中的重要作用，为解析肝癌异质性提供了新的理论依据。