Adv Sci | 深圳理工大学邹帆团队：“免疫桥接”新策略，重定向抗病毒抗体精准治疗实体肿瘤

本文针对实体瘤免疫治疗中肿瘤抗原异质性表达与免疫原性缺陷导致疗效受限的问题，提出了一种名为“免疫桥接”的新策略。研究团队设计了一种PBAP双功能融合蛋白，其一端结合肿瘤细胞表面高表达的PD-L1，另一端挂载病毒抗原片段（如带状疱疹病毒的gE蛋白），从而给癌细胞贴上“病毒标签”。当人体因疫苗接种存在预存抗病毒抗体时，这些抗体可通过PBAP桥接NK细胞，激活ADCC效应杀伤癌细胞。此外，将PBAP基因转入CAR-T细胞可实现局部精准释放，避免系统毒性。研究还验证了PBAP平台的通用性，将病毒抗原替换为HER2蛋白后，可扩展曲妥珠单抗等抗体药物的适应症至HER2阴性肿瘤。安全性评估显示该策略无明显器官损伤或细胞因子风暴。结论表明，PBAP平台有效重定向了预先存在的疫苗免疫力用于肿瘤治疗，为开发通用型肿瘤免疫疗法提供了新思路。