武汉大学/中山大学Biomaterials：模块化设计杂合囊泡作为双佐剂纳米疫苗用于癌症免疫治疗

背景：治疗性癌症疫苗旨在激发肿瘤特异性CTL反应以根除肿瘤，但面临如何高效共递送肿瘤抗原和免疫刺激佐剂至APC的挑战。传统杂合膜囊泡（HMV）虽能共递送TAA和PAMP，但单一PAMP佐剂不足以完全激活DC，限制了交叉致敏效率。研究目的：开发一种模块化设计的双佐剂纳米疫苗IP-HMVs，通过融合展示IFNα的细菌膜囊泡与展示PD1的癌细胞膜囊泡，实现双佐剂（PAMPs和IFNα）协同免疫激活和靶向PD-L1阻断，以提高DC交叉致敏和CTL活化效率。结论：IP-HMVs中的PAMPs和IFNα协同促进DC成熟和交叉致敏，膜锚定PD1作为诱饵受体阻断PD-L1以防止T细胞耗竭。在4T1皮下和转移模型中，IP-HMVs显著抑制肿瘤生长和肺转移，延长中位生存期至35天，并诱导长期免疫记忆。转录组分析证实其重塑了肿瘤免疫微环境。该模块化策略为开发下一代癌症疫苗提供了通用框架。