CPR | 亨廷顿病再生治疗：临床级 iPSC-NPC 实现神经元替代与抗炎修复

本文介绍了一项关于亨廷顿病再生治疗的研究。背景上，亨廷顿病是由HTT基因突变引起的神经退行性疾病，目前缺乏疾病修饰疗法。研究目的是评估临床级HLA纯合型iPSC来源的神经前体细胞(NPCs)在HD大鼠模型中的治疗效果。研究使用符合GMP规范的临床级iPSC系YZWJ-s513分化制备NPCs，移植到喹啉酸损伤的HD大鼠纹状体。结果显示，移植细胞可长期存活，高效分化为GABA能DARPP32+中型多棘神经元(MSNs)，轴突投射至苍白球并整合入宿主神经环路。移植组在多项运动功能测试中表现出显著改善，并持续12周以上。此外，移植显著减轻了纹状体萎缩与神经炎症反应，驱动小胶质细胞向抗炎/修复型极化。研究表明，临床级iPSC-NPCs通过神经替代、环路整合、抗炎修复等多机制协同发挥作用，为HD再生治疗提供了可转化的临床前证据。