【JACS】香港大学黄重行：使用有机金属质子穿梭剂实现氰乙酸的不对称脱羧质子化与氘代

本文报道了香港大学黄重行课题组的一项研究成果，背景在于不对称脱羧质子化是合成手性腈类化合物的重要策略，但面临质子转移速度快、难以控制高对映选择性的挑战。研究目的是开发一种新型有机金属质子穿梭剂，以解决氰乙酸脱羧质子化中的立体控制难题。结论是，通过使用铑-亚磷酰胺配合物作为质子穿梭剂，成功实现了氰乙酸的高产率（>99%）、高对映选择性（ee值通常>90%）不对称脱羧质子化与氘代反应。该体系在极低催化剂负载量下（ppm级）仍具有高周转数（TON>25,000），展现出卓越的稳定性和工业应用潜力。DFT计算证实了反应通过动态动力学不对称转化（DYKAT）机制进行，且该策略广泛兼容多种官能团（如芳基、杂芳基、烷基、烯基等），并成功应用于药物（如洛索洛芬、氯卡色林）的氘代类似物合成。该方法为手性腈类化合物及氘代药物的合成提供了高效、实用的途径。