中国海洋大学王杨课题组CCL：烯醇硅醚与环状亚胺的亲核加成反应实现β-咔啉的不对称催化合成

本文介绍了一项由中国海洋大学王杨课题组完成的研究，发表在《中国化学快报》上。研究背景是，C1位取代的β-咔啉结构广泛存在于具有生物活性的天然产物中，其高效合成方法备受关注。目前，烯醇硅醚与环状亚胺的不对称亲核加成反应仅能通过手性底物或助剂实现，导致对映选择性中等、原子利用率低。研究目的在于开发一种新型催化模式，以实现该反应的不对称催化。结论是，王杨教授团队成功利用阴离子结合催化模式，实现了烯醇硅醚与环状亚胺之间的高效不对称亲核加成反应。该方法在温和条件下，以高产率和优异的对映选择性（最高97% ee）构建了多种C1位取代β-咔啉衍生物。反应具有良好的底物普适性，并且产物可进一步转化为重要的天然产物中间体，如用于合成(−)-harmicine等。通过控制实验证实了吲哚游离N-H键的关键作用，并提出了合理的催化循环机理。该研究为解决烯醇硅醚与环状亚胺的不对称加成难题提供了实用路径，并推动了相关天然产物的不对称全合成。