CMI｜上海交通大学李金宝等团队合作揭示衣康酸驱动巨噬细胞泛凋亡致脓毒症恶化

本研究聚焦于脓毒症中免疫代谢物衣康酸的复杂作用。背景方面，传统观点认为衣康酸具有抗炎保护作用，但临床观察发现其合成酶ACOD1的高表达与脓毒症患者不良预后正相关。研究目的旨在探究衣康酸在脓毒症晚期可能扮演的有害角色及其分子机制。结论表明，在脓毒症病理条件下，高浓度的衣康酸通过共价修饰AIM2蛋白的第113位半胱氨酸，稳定并激活AIM2，促使其组装成PANoptosome复合体，进而诱导巨噬细胞发生PANoptosis（一种融合焦亡、凋亡和坏死性凋亡的混合细胞死亡程序）。这一过程加重了全身炎症和多器官衰竭。机制干预实验证实，将AIM2的第113位半胱氨酸突变（C113A）可完全阻断衣康酸的修饰作用，并在脓毒症小鼠模型中有效减轻疾病严重程度并提高生存率。该研究重塑了对衣康酸功能的认识，揭示了其在脓毒症中从“抗炎卫士”到“死亡驱动器”转变的机制，并为开发针对AIM2 C113位点的精准治疗策略提供了新靶点。