Science | 从“手工作坊”到“自动工厂”：新化学平台加速“积木式”抗病毒药物研发

背景：核苷类似物是抗病毒（如HIV、乙肝）和抗癌药物的重要成分，但传统合成方法如同‘手工作坊’，过程漫长、低效且难以多样化，严重限制了药物研发的化学空间探索。研究目的：加拿大西蒙弗雷泽大学Robert Britton团队旨在开发一种高通量、模块化的合成平台，克服核苷类似物合成瓶颈，快速构建多样化分子库，以加速新药发现。结论：2026年5月5日发表在Science的研究中，团队设计了一种带三氟硼酸酯的通用‘核心积木’，并利用光氧化还原催化技术实现一步拼接多种核碱基，成功实现‘统一合成’。该平台高效构建了包含大量新型化合物的分子库，并从中鉴定出三种具有抗HIV-1活性的新化合物（效力达纳摩尔至微摩尔级）。这一‘自动化工厂’模式极大拓展了化学空间，为新一代抗病毒和抗癌药物研发奠定了技术基础。