Adv Sci | 肝癌复发的“免疫黑暗同盟”：复旦大学孙云帆等团队发现两种免疫细胞“勾结”抑制攻击，并找到瓦解它们的方法

背景：肝细胞癌（HCC）术后复发率高，肿瘤微环境中髓系细胞驱动复发的机制尚不明确。树突状细胞（DC）作为关键抗原提呈细胞，在抗肿瘤免疫中发挥双重作用，但不同DC亚群在复发HCC中的功能及互作网络有待解析。研究目的：本研究旨在通过单细胞RNA测序和空间转录组分析，早期复发HCC中鉴定特异性DC亚群，揭示其与CD161⁺CD8⁺T细胞的相互作用机制，并探索靶向干预策略。结论：研究鉴定出具有调节性成熟树突状细胞（mregDC）特征的DC3亚群，其通过CCL20-CCR6轴招募CD161⁺CD8⁺T细胞，后者分泌TNF-α经TNFR2激活非经典NF-κB通路，促进mregDC分化，形成免疫抑制环路。联合阻断TNFR2与PD-L1可有效降低肿瘤负荷。研究提出了以TNFR2为靶点的HCC免疫治疗新策略，为克服复发提供了理论基础。