Adv Sci：GLS1通过肿瘤外泌体“跨界”调控肿瘤血管生成

本文综述了一项发表在Advanced Science上的研究，该研究由美国埃默里大学Winship癌症中心团队完成。背景方面，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与谷氨酰胺代谢重编程密切相关，但关键代谢酶GLS1是否调控肿瘤微环境尤其是血管生成尚不明确。研究目的旨在揭示GLS1在HNSCC中通过外泌体介导的肿瘤-内皮细胞通讯促进血管生成的作用及机制。结论表明，GLS1并非直接作用于内皮细胞，而是通过维持去泛素化酶USP1表达，稳定CAV1蛋白，进而促进Tenascin C（TNC）选择性地装载入肿瘤外泌体。富含CAV1-TNC复合物的外泌体被内皮细胞摄取后，通过结合整合素αV并激活下游FAK-SRC信号通路，驱动血管生成。本研究首次揭示GLS1的非代谢性促血管生成功能，提出了靶向“GLS1–CAV1–TNC–Integrin αV”信号轴的潜在治疗策略，为联合阻断肿瘤代谢与血管生成提供了新理论依据。