复旦大学「国家杰青」张俊良/杨俊锋最新Nature Chemistry丨可见光介导[2+2]光环加成合成β-sultam！

本文介绍了一种可见光介导的烯烃与亚磺酰亚胺之间的[2+2]光环加成反应，用于合成β-sultam衍生物。背景方面，β-sultam作为β-内酰胺的高反应活性砜类类似物，在药物化学中具有重要价值，能特异性靶向酶中的丝氨酸残基，但传统合成方法依赖磺酰氯等多步反应，条件复杂且底物范围受限。研究目的在于开发一种通用高效的方法，通过可见光诱导的[2+2]光环加成直接合成β-sultam。结论部分，研究成功实现了该反应，采用TIPS保护的亚磺酰亚胺降低三线态能量，实现高区域选择性并抑制副反应。该方法底物适用范围广，包括芳基烯烃、非活化脂肪族烯烃等。通过实验与DFT计算，证实反应经由三线态能量转移机制进行，非共价相互作用主导了顺式立体选择性。产物氧化后可得β-sultam或转化为其他生物活性分子，具有药物化学应用潜力。该工作不仅拓展了β-sultam类化合物的合成途径，也凸显了亚磺酰亚胺作为有机合成多功能试剂的潜力。