PNAS | 浙江大学陆林宇/刘一丹团队揭示MCM8-9解旋酶活性保护原始生殖细胞发育预防卵巢早衰

背景：早发性卵巢功能不全（POI，即卵巢早衰）是女性不孕的主要原因之一。MCM8和MCM9组成异源六聚体，其解旋酶活性在体细胞中参与DNA双链断裂的同源重组修复，但它们在预防卵巢早衰中的具体机制尚未明确。研究目的：本研究旨在探究MCM8-9解旋酶活性在预防卵巢早衰中的作用，验证其是否通过调控原始生殖细胞发育发挥作用，并阐释其分子机制。结论：研究发现，卵巢早衰患者中MCM8-9解旋酶结构域的基因变异会破坏同源重组修复功能。通过构建MCM8-9酶活突变小鼠，发现这些小鼠虽未出现减数分裂前期异常，但表现出原始生殖细胞发育缺陷，进而导致卵巢早衰，表明MCM8-9解旋酶活性通过维持原始生殖细胞的同源重组修复保护其发育。此外，研究揭示了MCM8-9异源六聚体中两类ATP酶活中心的非对称性及协同重要性。综上，该研究为MCM8-9基因变异导致卵巢早衰的致病机制提供了新见解。