NatCommun | 黄宁/陈建国/滕俊琳团队发现桥粒结构通过相分离组装的新机制

本文报道了西安交通大学黄宁团队联合北京大学陈建国、滕俊琳团队在Nature Communications上发表的研究。背景方面，桥粒是维持细胞间连接和机械张力抵抗的关键结构，其动态组装机制尚不明确。研究目的旨在探究液-液相分离是否调控桥粒的组装过程。结论方面，研究首次鉴定CCDC120为新型桥粒致密斑蛋白，其液-液相分离特性是维持桥粒结构完整性、保障细胞间黏附稳定性和心脏射血功能的核心基础。通过体外实验、细胞成像和CRISPR/Cas9基因敲除小鼠模型，证实CCDC120的相分离能力依赖于其IDR区域内的10个酸性氨基酸残基，并与PKP2相互作用促进其液滴形成。PKC激酶介导的磷酸化调控CCDC120相分离。心脏超声显示CCDC120敲除或相分离缺陷小鼠出现收缩功能障碍，心肌桥粒结构异常。该研究为致心律失常性心肌病等桥粒相关心血管疾病的机制与靶向治疗提供了新思路。