Mol Cell | Notch2依赖的成纤维细胞分化决定T细胞功能

本研究探讨了树突状细胞(DCs)如何通过Notch2信号通路调控成纤维细胞分化，进而影响淋巴结中CD8+ T细胞的功能。背景:淋巴结的基质微环境对免疫反应至关重要，其中成纤维网状细胞(FRCs)为免疫细胞提供结构支持和信号调控，但FRC分化的分子机制尚不清楚。研究目的:揭示稳态树突状细胞如何通过Notch2信号指导成纤维细胞分化为特定的Ccl19hi T区网状细胞(TRCs)，以及这一过程如何影响CD8+ T细胞的定位和记忆形成。结论:研究发现，稳态树突状细胞通过其表面的Jagged1配体激活成纤维细胞中的Notch2-Rbp-Jκ信号通路，驱动Ccl19hi TRCs的分化与维持。这些Ccl19hi TRCs定位于淋巴结中央T区，通过分泌CCL19促进CD8+ T细胞在该区域的富集，并支持记忆前体细胞(MPECs)的生成。该研究揭示了树突状细胞-成纤维细胞互作通过Jagged1-Notch2轴构建CD8+ T细胞生态位的关键机制，为疫苗设计和免疫治疗提供了新靶点。