突破传统！环肽药物绿色制造，登上Science正刊！

多肽药物虽具有高选择性和低毒性，但传统合成方法依赖保护基和色谱纯化，步骤冗长、成本高、废弃物多。美国默克公司的研究人员开发了一套基于工程化酶的多酶级联催化体系，实现了降脂候选药物enlicitide（MK-0616）的绿色、高效制造。研究背景是解决复杂环肽药物规模化生产的瓶颈；研究目的是通过无保护基条件下完成环肽的片段组装、连接和大环化，简化合成步骤并提高效率；结论是该方法通过七种工程化酶和三种辅助酶的组合，将总步骤从传统的43步减少至一半以下，总收率达39%，并在公斤级规模上得到验证。该研究建立了一套可推广的化学酶法平台技术，有望应用于其他复杂环肽或环天然产物的合成，为肽类药物的产业化提供了绿色、高效的新途径。