mRNA脂质纳米颗粒，登上Science大子刊！

本文报道了一种通过fractalkine（CX3CL1）偶联mRNA脂质纳米颗粒（LNP），在体内高效靶向并重编程细胞毒性CD8效应T细胞的新策略。背景：现有CAR-T疗法依赖复杂的体外生产，且难以靶向效应T细胞亚群，限制了其在免疫治疗中的应用。研究目的：建立一种体内直接靶向血管内效应T细胞、改变其迁移模式的方法。结论：研究团队在体外、小鼠模型及恒河猴中验证了该平台的高效性和特异性，mRNA递送效率超过95%（小鼠）乃至接近100%（恒河猴）。通过递送编码IL-2和CD62L的mRNA，成功实现外源性IL-2分泌及淋巴结归巢分子表达，并观察到修饰后的效应T细胞进入淋巴结。该技术为癌症免疫治疗、自身免疫疾病及慢性感染（如HIV）清除潜伏病毒提供了全新体内重编程策略，具有临床转化潜力。