重庆医科大学附属第一医院《自然·通讯》：Btg2-Fmo1-牛磺酸轴——肝缺血再灌注损伤中调控铁死亡的代谢新机制

本文研究背景是肝缺血再灌注损伤（HIRI）是肝切除和肝移植中的常见病理事件，目前缺乏有效的预防和治疗策略。研究目的旨在探究B细胞易位基因2（Btg2）在HIRI中调控铁死亡的具体分子机制。研究通过RNA-seq分析发现Btg2在HIRI后显著上调，利用肝细胞特异性Btg2转基因和全身性Btg2基因敲除小鼠模型证实Btg2会加重肝脏炎症和细胞凋亡。机制上，Btg2通过与含黄素单加氧酶1（Fmo1）相互作用，抑制E3连接酶Ufl1介导的Fmo1的UFMylation修饰，促进Fmo1发生K48连接的泛素化降解，导致Fmo1蛋白水平下降，限制牛磺酸合成，进而加剧铁死亡和细胞凋亡。结论表明，Btg2在HIRI中发挥关键的促损伤作用，通过Btg2-Fmo1-牛磺酸轴调控铁死亡。此外，通过虚拟筛选发现天然化合物Daturataturin A（DTA）能够有效靶向抑制Btg2，从而减轻铁死亡和HIRI。这些发现揭示了Btg2在HIRI中的新功能，连接了UFMylation修饰与牛磺酸代谢，表明Btg2可能是HIRI的一个有前景的治疗靶点。