Bone Research丨管敏研究团队揭示“肝脏-骨髓脂肪-软骨”轴驱动骨关节炎新机制并提出干预策略

本研究背景指出骨关节炎是一种与衰老和代谢紊乱密切相关的全身性疾病，传统观点认为其是局部关节磨损，但近年研究发现其与代谢炎症和炎症性衰老有关。研究目的旨在揭示雌激素相关受体α（ESRRA）在骨髓脂肪组织扩张及骨关节炎发病中的作用。结论表明，脂肪特异性ESRRA缺失通过抑制补体因子D表达，阻断肝脏来源的C3与骨髓脂肪来源的CFD协同激活补体系统，减少软骨细胞表面膜攻击复合物形成，从而减轻软骨损伤。天然产物穿心莲内酯作为ESRRA拮抗剂及CFD抑制剂Danicopan均可改善骨关节炎病理，提示靶向ESRRA/CFD通路是潜在干预策略。