Cell Metab | GLP-1受体介导的司美格鲁肽护肝作用

本文研究了GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的肝保护作用及其机制。背景：GLP-1由肠L细胞分泌，司美格鲁肽已在MASH治疗中显示出改善脂肪性肝炎和纤维化的潜力，但其作用机制尚不明确，且部分效应被认为独立于减重。研究目的：探讨司美格鲁肽是否通过肝内特定细胞类型发挥非减重依赖的肝保护作用，并解析其分子机制。结论：研究利用多种MASH小鼠模型证实，司美格鲁肽可独立于体重下降改善肝脏病理，包括降低转氨酶、减轻脂肪变性和纤维化，并重塑免疫微环境。机制上，GLP-1受体主要表达于肝窦内皮细胞（LSECs），其缺失会削弱司美格鲁肽的肝脏效益。司美格鲁肽通过激活LSEC中GLP-1受体，驱动转录组、蛋白组及细胞通讯的多层级重编程，恢复内皮功能、抑制“毛细血管化”、重建肝内信号网络，从而实现抗脂肪变性、抗纤维化和免疫调控。该研究揭示了司美格鲁肽护肝作用的核心机制，为MASH治疗提供了新靶点。