【研究聚焦】四川大学华西基础医学与法医学院张舒羽：揭示eccDNA扩增VPS41缓解放射性皮肤损伤

该研究由四川大学张舒羽教授团队领衔，聚焦于放射性皮肤损伤（RISI）的机制与治疗。背景上，放射治疗是癌症关键手段，但约95%的患者会经历RISI，目前缺乏有效靶向方案。研究目的旨在揭示皮肤细胞对辐射应激的适应机制。通过构建大鼠模型及Circle-seq分析，发现辐射剂量增加会提升皮肤组织中环状DNA（eccDNA）数量，其中携带VPS41基因的大型eccDNA持续扩增。结论表明，这种扩增是细胞的主动适应，通过VPS41与KAI1蛋白结合促进其溶酶体降解，减少辐射诱导的凋亡，从而缓解损伤。局部注射含VPS41的eccDNA或过表达VPS41可减轻损伤、加速愈合，并下调炎症因子。该研究首次提出“eccDNA–VPS41–KAI1”调控轴线，突破了eccDNA的负面认知，为放疗正常组织保护提供了新思路。未来将验证该机制在人类组织中的通用性并探索基于VPS41的放射防护药物。研究发表于Advanced Science。