Adv Sci：武汉大学徐丹/寇皓揭示父源咖啡因通过表观遗传增加子代抑郁风险的机制

本文探讨了父本孕前咖啡因暴露（PPCE）如何通过表观遗传机制增加子代抑郁风险。背景方面，父本环境暴露可通过精子表观遗传调控子代神经发育，但HPA轴（应激核心中枢）的代际调控机制尚不明确。研究目的为揭示父本咖啡因暴露如何影响子代HPA轴功能，并探索其分子通路。结论表明，父本咖啡因暴露通过升高皮质酮水平，导致精子Dlk1-Dio3基因簇中IG-DMR区域低甲基化，该表观遗传标记逃脱胚胎重编程，稳定传递至子代海马，上调miRNA簇表达并抑制谷氨酰胺酶（GLS），进而损伤vCA1Glu→PirGABA→PVNCRH神经环路，引发HPA轴高反应性和抑郁样行为。临床研究显示，准父亲精子IG-DMR低甲基化与血浆皮质醇水平升高相关，而父本补充叶酸可预防此效应。该研究阐明了HPA轴紊乱的代际遗传机制，并提出孕前干预策略。