Adv Sci：向大脑派遣“纳米卡车”：南方医科大学雷洪伊等团队开发新型仿生药物，精准“策反”炎症细胞，协同治疗脓毒症脑损伤

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症的严重并发症，以神经炎症和神经元死亡为主要病理特征，其复杂的炎症级联反应使得单靶点药物疗效有限。南方医科大学雷洪伊等团队在Advanced Science发表研究，开发了一种新型仿生纳米药物ME@FDsi，用于SAE的协同治疗。该药物以四面体框架核酸(tFNA)为载体，负载双硫仑(DSF)和靶向TNF-α的小干扰RNA(siTNFα)，并用修饰了M1小胶质细胞靶向肽MG1的红细胞膜包裹。在SAE小鼠模型中，ME@FDsi能穿透血脑屏障，特异性靶向M1型小胶质细胞，通过双硫仑抑制细胞焦亡、siTNFα沉默TNF-α表达、tFNA清除活性氧等多重机制，促使小胶质细胞从促炎表型向抗炎修复表型极化。研究结果表明，该治疗策略显著改善了SAE小鼠的认知功能，减轻了多器官损伤并提高了生存率，为SAE及脓毒症的临床治疗提供了全新的多机制协同治疗思路。