Adv Sci：肿瘤放疗迎来精准“增敏剂”：吉林大学研究团队开发新型纳米系统，实现一氧化氮定点释放，小鼠模型联合免疫治疗生存率达80%

背景：放疗是实体肿瘤的重要治疗手段，但肿瘤细胞常因缺氧和DNA修复能力增强而产生放射抵抗，导致治疗失败。一氧化氮（NO）虽能通过舒张血管改善缺氧、与活性氧生成强效毒性物质来增敏放疗，但全身性递送缺乏靶向性，易产生毒性。研究目的：开发一种能够精准靶向放射抵抗肿瘤、仅在放疗照射区域控制释放NO的纳米系统，以安全、有效地提高放疗效果。结论：吉林大学与山东第一医科大学团队成功构建了放射抵抗肿瘤选择性一氧化氮纳米发生器（PBTN）。该纳米系统利用放射抵抗肿瘤高表达GRP78的特点实现主动靶向，并筛选出辐射敏感型NO供体BNN6，在X射线照射下仅在肿瘤部位释放NO。NO通过扩张血管改善缺氧，并与放疗产生的ROS结合生成过氧亚硝基阴离子，加重DNA损伤并抑制修复。在CT26荷瘤小鼠模型中，放疗联合PBTN及抗PD-L1抗体的三联方案实现了96.5%的肿瘤生长抑制率，治疗后第40天小鼠生存率达80%。该研究为克服肿瘤放射抵抗提供了精准、安全的可临床转化新策略。