Nature | DNA损伤驱动布氏锥虫抗原多样化，破解病原体免疫逃逸核心机制

本文报道了约翰·霍普金斯大学Monica R. Mugnier团队在Nature发表的研究成果，该研究揭示了布氏锥虫通过DNA损伤驱动抗原多样化的核心机制。背景方面，布氏锥虫依赖变异表面糖蛋白（VSG）的高频变异来逃避免疫攻击，但其具体分子机制长期未明。研究目的是解析VSG抗原库多样化的分子通路。结论上，研究团队开发了高灵敏度的VSG-AMP-seq靶向测序技术，发现VSG编码区的DNA双链断裂是抗原多样化的核心诱因，通过RAD51与BRCA2依赖的同源重组形成嵌合VSG。抗原变异热点集中在VSG蛋白N端结构域顶部，微小氨基酸替换即可显著降低抗体结合能力。此外，宿主免疫压力会定向筛选出最具免疫逃逸优势的嵌合变体，而血管外组织是抗原多样化的重要储存库。该机制在疟原虫、贾第虫等病原体中同样保守，为非洲锥虫病的疫苗研发与治疗策略提供了理论支撑。