IF=53！破解生命节律的物理密码：四川大学周陈晨/袁泉/樊怡合作发现生物钟核心蛋白竟是“液滴闹钟”

该研究探讨了生物钟核心蛋白BMAL1如何通过“液-液相分离”机制驱动昼夜节律。背景方面，生物钟的转录-翻译反馈回路中，核心蛋白BMAL1结合DNA的时间与基因表达高峰期之间存在显著延迟，这一“时间差”的机制长期未知。研究目的旨在阐明BMAL1是否通过相分离形成动态凝聚体，以及这一过程如何调控节律性基因转录。结论显示，BMAL1蛋白的N端前90个氨基酸是内在无序区域，能发生相分离形成液滴状凝聚体，其磷酸化状态作为开关精确调控这一过程。这些液滴作为“转录枢纽”，招募CLOCK、p300和MED1等因子，高效启动基因表达。功能验证中，缺失N端序列的BMAL1突变体无法形成液滴，虽可结合DNA但完全丧失恢复节律的能力。该研究揭示了相分离物理相变是生物钟振荡的关键机制，为理解睡眠障碍和代谢性疾病提供了新理论框架。